لماذا تصاب النساء بأمراض المناعة الذاتية أكثر من الرجال؟

توصلت دراسة علمية حديثة نُشرت في دورية The American Journal of Human Genetics تحت عنوان" تأثير الجنس على الجهاز المناعي على مستوى الخلية الواحدة" إلى أن النساء يمتلكن نشاطاً مناعياً وجينياً مختلفاً عن الرجال، ما يفسر ارتفاع معدلات الإصابة بأمراض المناعة الذاتية لدى الإناث مقارنة بالذكور.

واعتمدت الدراسة على تحليل غير مسبوق لأكثر من 1.

25 مليون خلية مناعية مأخوذة من عينات دم 982 شخصاً سليماً في أستراليا، بينهم 564 امرأة و418 رجلاً، باستخدام تقنية تحليل الخلية المفردة “Single-cell RNA sequencing”، التي تتيح دراسة النشاط الجيني لكل خلية على حدة بدقة عالية.

وأكد الباحثون أن هذه التقنية سمحت بالكشف عن اختلافات جينية ومناعية لم تتمكن الدراسات التقليدية السابقة من رصدها، لأن معظم الأبحاث القديمة كانت تعتمد على قياس متوسط النشاط المناعي لمجموعة كبيرة من الخلايا مجتمعة.

اختلافات مناعية واضحة بين الرجال والنساءأظهرت النتائج أن النساء يمتلكن نشاطاً أعلى في المسارات الالتهابية والمناعية المرتبطة بمهاجمة الفيروسات ومسببات الأمراض، في حين يركز الجهاز المناعي لدى الرجال بشكل أكبر على وظائف الصيانة الخلوية وإنتاج البروتينات.

ورصد الباحثون أكثر من 1000 اختلاف جيني مرتبط بالجنس داخل الخلايا المناعية، إضافة إلى اكتشاف 78 جيناً تختلف طريقة نشاطها بين الرجال والنساء، من بينها 65 جيناً أظهرت نشاطاً أعلى لدى الإناث مقابل 16 جيناً فقط لدى الذكور.

كما تبين أن النساء يمتلكن نسباً أعلى من الخلايا البائية “B cells”، المسؤولة عن إنتاج الأجسام المضادة، إضافة إلى الخلايا التائية التنظيمية “Tregs” التي تتحكم في كبح فرط الاستجابة المناعية.

في المقابل، أظهرت الدراسة أن الرجال يمتلكون نسباً أعلى من الخلايا الوحيدة “Monocytes”، التي تشكل خط الدفاع الأول ضد العدوى، إضافة إلى زيادة في بعض أنواع الخلايا القاتلة الطبيعية والخلايا الذاكرية المناعية.

نشاط التهابي أعلى لدى النساءركزت الدراسة على مسارات جينية مرتبطة بالالتهاب، أبرزها بروتين TNF-α وعامل NF-κB، وهما من أهم المسارات البيولوجية المرتبطة بأمراض المناعة الذاتية والالتهابات المزمنة.

وأظهرت النتائج أن هذه المسارات كانت أكثر نشاطاً لدى النساء، خصوصاً داخل الخلايا البائية والخلايا الوحيدة والخلايا التائية، ما يشير إلى أن الجهاز المناعي الأنثوي يعمل بدرجة استجابة أعلى حتى في الظروف الطبيعية.

وأوضح الباحثون أن هذا النشاط المرتفع يمنح النساء قدرة أفضل على مقاومة العدوى الفيروسية والاستجابة للقاحات، لكنه في الوقت نفسه يزيد من احتمالات مهاجمة الجهاز المناعي لخلايا الجسم السليمة.

وفي أمراض المناعة الذاتية، يهاجم الجهاز المناعي أنسجة الجسم عن طريق الخطأ، ما يؤدي إلى التهابات مزمنة وتلف في الأعضاء والمفاصل والجلد والجهاز العصبي.

ارتباطات جينية بأمراض المناعة الذاتيةحددت الدراسة عدداً من الجينات المرتبطة مباشرة بأمراض المناعة الذاتية، من بينها جينا FCGR3A وITGB2، اللذان أظهرا نشاطاً أعلى لدى النساء وارتبطا بأمراض مثل الذئبة الحمراء والتصلب الجهازي ومتلازمة شوغرن.

كما اكتشف الباحثون وجود 51 تفاعلاً جينياً مختلفاً بين الرجال والنساء يؤثر على طريقة عمل الجهاز المناعي، إضافة إلى أكثر من 1000 “مفتاح جيني” ينشط بشكل مختلف حسب الجنس.

وأوضحت الدراسة أن بعض هذه الجينات تقع على الكروموسوم X، الذي يحتوي على عدد كبير من الجينات المناعية، وهو ما قد يفسر جزءاً من الفروق البيولوجية بين الجنسين.

تقنية الخلية المفردة تكشف فروقاً مخفيةأكد الباحثون أن معظم هذه الفروق لم تكن واضحة في الدراسات السابقة، لأن تحليل الدم بشكل تقليدي يخفي اختلافات النشاط داخل كل نوع من الخلايا المناعية.

أما باستخدام تقنية “تحليل الخلية الواحدة”، فقد تمكن العلماء من تتبع نشاط كل خلية مناعية بشكل منفصل، ما أتاح الكشف عن اختلافات دقيقة في التعبير الجيني ووظائف الخلايا بين الرجال والنساء.

وأشار فريق الدراسة إلى أن بعض الجينات أظهرت نشاطاً مختلفاً داخل أنواع محددة من الخلايا فقط، وهو ما لم يكن ممكناً اكتشافه عبر التحليلات التقليدية.

النساء أكثر مقاومة للفيروساتوقالت الباحثة المشاركة في الدراسة الدكتورة سارة بالوز، من جامعة نيو ساوث ويلز في سيدني، إن الجهاز المناعي لدى النساء “أكثر تفاعلاً واستعداداً لمواجهة الفيروسات”، وهو ما يمنح الإناث ميزة واضحة في مقاومة العدوى.

وأضافت أن هذه القوة المناعية تأتي بثمن بيولوجي، يتمثل في زيادة احتمالات الإصابة بأمراض المناعة الذاتية والالتهابات المزمنة.

في المقابل، أوضحت الدراسة أن انخفاض النشاط الالتهابي لدى الرجال يجعلهم أكثر عرضة لبعض أنواع العدوى البكتيرية والفيروسية.

وأكدت قائدة الدراسة الدكتورة سيهان يازار، من معهد جارفان للأبحاث الطبية، أن نتائج الدراسة تظهر ضرورة أخذ جنس المريض بعين الاعتبار عند دراسة الأمراض المناعية وتطوير العلاجات.

وأوضحت أن تجاهل الفروق البيولوجية بين الرجال والنساء في الدراسات الطبية قد يؤدي إلى فهم ناقص للأمراض، ويؤثر على فعالية الأدوية والاستجابات العلاجية.