التوصل لاكتشاف جديد يفتح باب الأمل لعلاج جديد لسرطان الغدة الليمفاوية

كتشف فريق بحثي في مركز الطب الجزيئي بجامعة كولونيا (CMMC)، أن بروتين cFLIP يمكن استخدامه لتجاوز آليات الدفاع التي تُوفرها خلايا سرطان الغدد الليمفاوية المنتشرة كبيرة الخلايا البائية (DLBCL).

وبحسب موقع" Medical xpress"، غالبًا ما تُؤدي هذه الآليات إلى عدم فعالية العلاجات لأنها تسمح للخلايا السرطانية بالبقاء على قيد الحياة، وتُعد هذه النتائج ذات أهمية خاصة لسرطان الغدد الليمفاوية المنتشرة كبيرة الخلايا البائية من النوع ABC (ABC-DLBCL)، وهو نوع فرعي محدد من سرطان الدم يتميز بتشخيص سيئ للمرضى وانخفاض معدلات البقاء على قيد الحياة.

ضرورة التوصل لعلاجات بديلةيعد سرطان الغدد الليمفاوية المنتشر ذو الخلايا البائية الكبيرة (DLBCL) أكثر أنواع سرطان الغدد الليمفاوية اللاهودجكينية شيوعًا، وهو سرطان ينشأ من خلايا الدم البيضاء المعروفة بالخلايا الليمفاوية.

يحقق العلاج المناعي الكيميائي الحالي، الذي يجمع بين الجسم المضاد ريتوكسيماب وعوامل العلاج الكيميائي، شفاءً لحوالي 60% من المرضى، وعلى الرغم من هذا الإنجاز الكبير، فإن حوالي 50% من المرضى الذين خضعوا للعلاج ينتكسون أو لا يستجيبون له، مما يجعل محاولات العلاج اللاحقة محفوفة بالمخاطر وصعبة.

يبرز هذا الحاجة المُلحة لإيجاد علاجات بديلة من خلال تحديد نقاط الضعف في خلايا سرطان الغدد الليمفاوية المنتشرة كبيرة الخلايا، ويعقد اكتشاف هذه النقاط كون سرطان الغدد الليمفاوية المنتشرة كبيرة الخلايا شديد التباين، حيث تتجنب خلاياه الموت الخلوي المبرمج (الاستماتة)، حيث تكتسب هذه الخلايا الليمفاوية ميزة البقاء التي تسمح لها بالتكاثر بلا حدود وتكوين أورام، مما يُؤدي إلى عواقب وخيمة على صحة المرضى وفرص بقائهم.

لذا، من الضروري فهم الآليات التي تتحكم في موت الخلايا في خلايا سرطان الغدد الليمفاوية، وإيجاد طرق للتغلب على تثبيط الاستماتة الناتج عن الإفراط في التعبير عن BCL2، وذلك لإعادة تنشيط موت الخلايا.

أهمية اكتشاف البروتين الجديديتحكم بروتين BCL2 بإحكام في أحد مسارات موت الخلايا، وهو الاستماتة الداخلية، مع ذلك، يمكن للخلايا أن تموت أيضًا عبر مسار آخر يُسمى الاستماتة الخارجية، والذي يتحكم فيه بروتين cFLIP بإحكام.

اكتشف فريق البحث أن خلايا سرطان الغدد الليمفاوية الكبيرة المنتشرة (DLBCL)، بالإضافة إلى BCL2، تُفرط أيضًا في التعبير عن cFLIP، وبذلك تتمكن هذه الخلايا من تثبيط كلٍ من مساري الاستماتة الداخلية والخارجية، وتصبح شديدة المقاومة للموت.

ووفقا للباحثون تبني خلايا سرطان الغدد الليمفاوية المنتشرة كبيرة الخلايا (DLBCL) حواجزَ لعرقلة مسارات موت الخلايا الداخلية والخارجية، سعيًا منها لتحقيق الخلود واكتساب ميزة البقاء على الخلايا الطبيعية، لذلك كان الهدف هو تحديد الحاجز الموجود على مسار موت الخلايا المبرمج الخارجي ثم إزالته، لإعادة برمجة مصير هذه الخلايا ودفعها إلى المسار الذي يؤدي في النهاية إلى موتها، لقد تم افتراض وجود مثل هذا الحاجز لسنوات عديدة، لكن مجموعتنا كانت أول من اكتشفه وفهم أهميته السريرية.

تُوفّر هذه الدراسة الأساس المنطقي لتطوير أدوية تستهدف بروتين cFLIP، هذه الأدوية سواءً منفردة أو بالاشتراك مع أدوية أخرى، قادرة على قتل خلايا سرطان الغدد الليمفاوية المنتشرة كبيرة الخلايا من النوع ABC، بغض النظر عن الطفرات التي تحملها، طالما أنها تُعبّر عن بروتين cFLIP.